表觀遺傳學和轉座元件方
他們的最新研究發表在《國際分子科學期刊》上,揭示了粒線體(中的一種新穎的表觀遺傳機制,可能會徹底改變我們的老化研究和診斷方法。
在他們之前的里程碑式文章「老化機制:轉座元件在基因組解體中的主要作用」(2015 年)和「轉座元件的下調延長了秀麗隱桿線蟲的壽命」(2023 年)中,Sturm 博士和Vellai 博士建立了關鍵的轉座因子在老化過程中的作用。他們目前的研究在此基礎上進行了擴展,揭示了細胞老化的新複雜性。
粒線體表觀遺傳時鐘的發現
研究小組發現,一種先前隱藏的 DNA 修 什麼是軟體開發中的精實使用者體驗 飾 N6-甲基腺嘌呤 (6mA) 會隨著生物體年齡的增長而逐漸在粒線體 DNA 中累積。這種現像在不同物種中都觀察到,包括線蟲、果蠅、果蠅和狗,這表明所有動物物種的衰老過程中都存在進化保守機制。
「我們發現了可以被描述為『粒線體表觀遺傳時鐘』的東西,」Sturm 博士解釋道。 「這個時鐘根據生物體的壽命以不同的速度滴答作響,為如何在細胞層面上調節老化提供了新的視角。看到這與我們早期關於轉座元件和基因組穩定性的工作有何联系,真是令人著迷。
為了解決早期關於動物基因組中是否存在隱藏的 6mA 修飾標記的爭議,該團隊開發了一種新穎、可靠的基於 PCR 的方法來檢測這些修飾。該技術可以對 mtDNA 中的 6mA 水平進行準確的序列特異性測量,克服了先前方法的局限性。
將 6mA 累積與長壽聯繫起來
研究的一個重要發現是,長壽線蟲突變體的 加拿大數據 壽命是野生型線蟲的兩倍,其累積 6mA 的速度是正常線蟲的一半。這項觀察結果將 6mA 累積速率與老化過程和壽命調節密切相關,讓人想起團隊早期關於轉座元件活性和壽命的發現。
該研究還闡明了在 mtDNA 中添加和去除 6mA 修飾的酶途徑。令人驚訝的是,這些似乎是參與核 DNA 甲基化的相同酶,顯示不同細胞區室之間存在協調的表觀遺傳調控。
Vellai 博士強調了這項發現的潛在影響:「我們的研究結果為理解和潛在幹預老化過程開闢了新途徑。與現有方法相比,粒線體 DNA 中的表觀遺傳時鐘可以作為測量生物年齡的更容易且更具成本效益的方法。結合我們先前對轉座元件的見解,我們對老化過程有了更全面的了解。
該研究為未來研究環境因素、生活方式選擇和潛在幹預措施如何影響 mtDNA 和轉座元件活性中 6mA 累積的速率鋪平了道路。了解這些表觀遺傳學變化可能會帶來促進健康老化和延長健康壽命的新策略。